cuprins:
Antagoniștii vasopresinei sunt medicamente care se leagă de receptorii vasopresinei (V1A, V1B și V2) și blochează acțiunea vasopresinei (hormon antidiuretic, ADH), care este un hormon eliberat de glanda pituitară. Vasopresina provoacă vasoconstricție și crește reabsorbția apei din rinichi.
Receptorii V1A și V2 se găsesc periferic și receptorii V1A și V1B se găsesc în sistemul nervos central. Receptorii V1A reglează tensiunea arterială, iar receptorii V2 au o influență asupra funcției renale.
Antagoniștii vasopresinei sunt utilizați pentru tratamentul hiponatremiei, în special la pacienții cu insuficiență cardiacă congenitală.
Antagoniștii vasopresinei au două tratamente, inclusiv conivaptanul și tolvaptanul.
Rolul antagoniștilor vasopresinei în tratamentul bolilor cardiovasculare
Vasopresina joacă un rol fiziologic în reglarea tensiunii arteriale, a volumului de lichid și a osmolalității serice. În cazul insuficienței cardiace, utilizarea inadecvată a vasopresinei poate duce la retenție excesivă de lichide și la hiponatremie. Receptorul antagonist al vasopresinei este o nouă clasă de medicamente active destinate inhibării unuia sau mai multor receptori ai vasopresinei diferiți, cum ar fi V1A (vasoconstricția), eliberarea VLB (eliberarea ACTH) și receptorii V2 (inhibarea reabsorbției apei în rinichi).
În cazul decompensării cardiace cu exces de lichid, s-a demonstrat că terapia standard este mai bună pentru V2 selectivă (lixivaptan, satavaptan și tolvaptan) și inhibitori selectivi ai receptorilor V1A / V2 (conivaptan), deoarece permite o pierdere mai rapidă în greutate și simptome mai rapide (exemplu: lipsa dispneei). Inhibarea reabsorbției de apă liberă fără a afecta excreția de sodiu renală a receptorilor antagoniști ai vasopresinei permite normalizarea sodiului seric în hiponatremia eulevică și hipervolemică controlată.
Antagoniștii vasopresinei sunt bine tolerați și nu au un efect negativ asupra funcției renale și a potasiului seric, spre deosebire de diuretice. Ritmul cardiac și tensiunea arterială nu sunt afectate de receptorii antagoniști ai vasopresinei. Cu toate acestea, pe lângă efectele clinice acute excelente, tratamentul pe termen lung cu tolvaptan nu a avut ca rezultat o lipsă a ratelor de deces la pacienții cu insuficiență cardiacă după o medie de 9,9 luni de cercetare clinică.
Efectele vasopresinei sunt implicate în diferite boli ale retenției de apă și ale bolilor de inimă, incluzând insuficiența cardiacă, hiponatremia, hipertensiunea, bolile renale, sindromul de secreție a hormonilor antidiuretici, ciroza și hipertensiunea oculară. Deoarece receptorii vasopresinei se găsesc în multe țesuturi diferite, antagoniștii vasopresinului pot fi utili în tratamentul tulburărilor cum ar fi ischemia cerebrală și accidentul vascular cerebral, boala Raynaud, dismenoreea și tratamentul tocolitic. Antagoniștii selectivi ai vasopresinei V1B au discutat despre utilizarea lor în tratamentul tulburărilor emoționale și psihologice. Vaptan este un receptor antagonist al vasopresinei cu V1A (relcovaptan) sau V2 (tolvaptan, lixivaptan), activitate selectivă sau neselectivă (conivaptan) care poate fi utilă pentru unele afecțiuni. Vasopresina V1A / V2 antagoniști neselectivi, conivaptanul, este primul vaptan recunoscut de FDA pentru tratamentul hiponatremiei euvolemice.
Receptorii antagonistului de vasopresină reprezintă o nouă clasă de medicamente care abordează problema retenției de lichide, a hiponatremiei și a disfuncției renale în insuficiența cardiacă. Creșterea vasopresinei în insuficiența cardiacă poate provoca fibroza miocardică, hipertrofia și vasoconstricția prin activarea receptorilor V1A, precum și retenția de apă și hiponatremia prin activarea receptorilor V2. Antagonismul receptorului V1A este, de asemenea, benefic. În comparație, antagonismul receptorului V2 are ca rezultat o excreție crescută a apei și o concentrație de sodiu. Receptorul antagonist al vasopresiei poate fi văzut ca prima clasă nouă de agenți cu efect aquaretal dominant, comparativ cu efectul natriureticului asupra diureticelor. Acțiunea predominantă a receptorilor antagoniști ai vasopresinei este excreția în apă, fără altă reducere a electroliților și cu o stimulare neurohormonală mai mică comparativ cu diureticele.
Clasificat ca antagonist neurohormonal, receptorii antagoniști ai vasopresinei pot îmbunătăți blocajele și hiponatremia și pot preveni dezvoltarea disfuncției ventriculare stângi. Unii compuși au fost evaluați în programele de studii clinice în stadiu tardiv și cel puțin unul poate fi utilizat pentru a continua terapia medicală standard, combinând aquareza pentru blocaje cu antagonismul neurohormonal pentru morbiditate și mortalitate. Au fost revizuite noi brevete referitoare la insuficiența cardiacă, hiponatremie, hormoni anti-diuretici și antagoniști ai vasopresinei.
